学术交流
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郑恺鹭团队无金属串联环化新策略：高效构建四氢异喹啉二聚体用于抗内毒素炎症研究
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时间：2026-05-28点击：
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近期，广东医科大学郑恺鹭团队联合华中师范大学吴安心教授，在有机化学权威期刊《Organic Letters》（中科院 1 区 TOP 期刊，影响因子 5.0）发表题为“Formal [2+2+1+1] annulation enabled synthesis and anti-inflammatory evaluation of dimeric tetrahydroisoquinolines”的研究论文。
内毒素诱导的过度炎症反应是脓毒症等疾病的重要病理基础，开发新型抗内毒素药物具有重要临床意义。四氢异喹啉类化合物是一类广泛存在于天然生物碱中的重要优势骨架，具有抗炎、抗肿瘤等多种药理活性。然而，其天然来源有限、结构修饰困难，传统合成方法多依赖金属催化剂或苛刻条件，制约了其药物开发的潜力。
针对上述挑战，团队发展了一种无金属参与的[2+2+1+1]串联环化新策略。该方法以廉价易得的四氢异喹啉和芳基甲酰甲醛为原料，在酸性条件下通过原位生成的甲亚胺叶立德中间体，一步高效构建了结构新颖的四氢异喹啉二聚骨架，并研究了目标分子的体外抗内毒素炎症活性。初步生物学评价显示，多个衍生物在内毒素激活的巨噬细胞炎症模型中，能够显著抑制一氧化氮及肿瘤坏死因子-α、白介素-6、白介素-1β等关键炎症因子的分泌，且呈现浓度依赖性，部分结构的抑制效果和甾体类药物地塞米松相当，展现出作为抗炎先导化合物的良好潜力。该研究不仅提出了一类新颖四氢异喹啉二聚体的简洁合成新方法，也为开发靶向内毒素炎症的新型先导化合物提供理论依据和实验基础。
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